消退实体瘤,疾病控制率100%,这家将CAR与TCR结合的公司有何不同

2020年7月26日,美国免疫疗法上市公司TCR2Therapeutics(Nasdaq:TCRR)公布了其在研产品TC-210靶向间皮素实体瘤的I/II期临床试验中期数据:五名患者肿瘤均消退,疾病控制率为100%(5/5)。其中两名患者六个月病情稳定,缓解率为40%(2/5),仅一名患者出现了可控的毒性反应。这些数据进一步证明了TCR2Therapeutics自主研发的TRuC-T细胞疗法技术平台所生产的细胞在体内扩增和激活效果显著。

受此消息影响,TCR2Therapeutics股价连续两日增长。截止7月27日收盘,报价16.39美元/股,增长25.11%。

“很高兴看到我们研发的TC-210和使用的剂量在I期临床试验中达到了肿瘤一致消退的结果,展现了很好的临床效益。”TCR2Therapeutics总裁兼CEOGarryMenzel博士表示,“实体瘤患者的选择非常少,而那些表达间皮素的患者代表着未被满足的医学需求的重要前沿。虽然目前所展示的是还需要进一步研究的早期数据,但我们因TRuC-T细胞展现出来潜力而备受鼓舞,我们将继续进行试验,快速找到适合TC-210II期临床试验的剂量。”

TC-210是TCR2Therapeutics目前研发最快的针对实体瘤的药物,使用了TRuc-T细胞疗法技术平台,正在开发的适应症是间皮素阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)、卵巢癌、恶性肿瘤胸膜/腹膜间皮瘤和胆管癌。

除了针对实体瘤的疗法外,该公司还研发了一款针对血液瘤的TRuC-T细胞产品候选药物TC-110,目前正在进行I/II期临床试验,用以治疗CD19阳性的成人急性淋巴细胞白血病(ALL),弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和滤泡性淋巴瘤(FL)。

与传统的CAR-T公司和TCR-T公司不同,TCR2Therapeutics将CAR和TCR进行结合,研发出了TRuc-T细胞疗法技术平台。

目前FDA所批准CAR-T疗法在一些血液癌症中展现了显著的缓解率,但在实体瘤方面一直未有明显功效,也存在着较为严重的副作用。而利用TCR工程生产的TCR-T细胞在实体瘤中显示出临床活性,但也体现出很大的局限性。一方面,TCR-T细胞需要肿瘤表达HLA(人类MHC糖蛋白)才能与肿瘤抗原结合。而癌细胞为了躲避TCR-T细胞的杀伤,会“想办法”下调HLA,让TCR-T细胞找不到它,这时候就会出现肿瘤免疫逃逸的情况;另一方面,每种特定的TCR-T细胞疗法只能用于具有几种特定HLA亚型之一的患者。这些都限制了TCR-T疗法的普适性,也增加了招募患者的时间和成本。

而TRuc-T细胞疗法技术平台将CAR整合到了TCR上,用CAR进行癌细胞识别,用TCR去传递信号通路,这样产生的TCR复合物不需要与HLA匹配也可以调节T细胞功能,对肿瘤细胞进行杀伤。据TCR2Therapeutics官网显示,TRuC-T细胞产品候选物在临床前研究中,与带有相同肿瘤抗原结合域的CAR-T细胞相比,显示出更好的抗肿瘤活性和更长的持久性,同时还具有更低的细胞因子释放水平。

目前该公司还在研究两种不同的TRuC细胞疗法,一种是针对肿瘤特异性和抗原逃逸的双重TRuC(靶向两种抗原),同时增强TRuC对肿瘤微环境的抵抗能力。另一种是通用型TRuC。

TCR2Therapeutics是一家致力于开发下一代新型T细胞疗法的公司,成立于2015年。其创始人PatrickBaeuerle博士是MPMCapital的董事总经理,其董事会主席AnsbertGadicke博士是MPMCapital联合创始人兼董事总经理。

GarryMenzel博士于2016年加入TCR2Therapeutics,担任董事兼首席执行官。在加入TCR2之前,他曾是AxcellaHealth的首席战略官,DaVitaHealthcare(NYSE:DVA)的首席财务官以及RegulusTherapeutics(NASDAQ:RGLS)的首席运营官。此前他还曾在高盛和瑞士信贷的生物技术业务实践中担任全球领导职务。TCR2Therapeutics的首席医疗官AxelHoos博士是葛兰素史克制药(GSK)高级副总裁、研发管理主席和肿瘤治疗领域负责人,曾担任诺华公司现已批准的Kymriah™(tisagenlecleucel)CTL019计划的全球临床负责人。

如此强大的管理团队阵容,使得TCR2Therapeutics在刚成立不久就获得了4450万美元的A轮融资,投资方为MPMCapital、F2Ventures和CathayFortuneCapitalInvestment。2018年TCR2Therapeutics完成了1.25亿美金B轮融资,除了A轮投资方跟投外,通和毓承、CurativeVentures、RedmileGroup、ArrowMarkPartners、高瓴资本、MiraeAssetFinancialGroup,SynoCapital、海通国际证券等投资机构也加入其中。2019年,成立四年的TCR2Therapeutics便登陆了纳斯达克,共募集资金7500万美元。

2020年7月27日,也就是TC-210I/II期临床试验中期数据公布的第二天,TCR2Therapeutics宣布了拟公开发行普通股600万股,将发行净收益用于推进其临床试验、早期阶段研发、公司运营和一般用途。

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