荨麻疹（urticaria）是一种常见的疾病，黏膜小血管扩张，渗透性增加，伴随出现局部水肿和瘙痒的风团等病症，一般在2-24小时内消退，但反复发病并持续时间超过6周的，则定义为慢性荨麻疹（CSU）。我国有医院对院内皮肤科急诊患者做了回顾统计，发现第一位的是荨麻疹，占了39%。[1]

除了一部分患者能找到明确病因，包括外在压力、温度、感染、药物、个别食物外，暂时很多荨麻疹患者的病因还没有共识，也找不到病因。治疗荨麻疹，一线治疗手段是抗组胺药物，包括H1受体抗结剂和H1抗组胺药。近年生物药奥马珠单抗（omalizumab)特别在国外也逐渐成为主流治疗手段。奥马珠单抗是标靶药，在治疗哮喘等过敏疾病已经有不少的使用经验，可以干扰免疫球蛋白IgE与肥大细胞（mastcell）和嗜碱粒细胞(basophils)，降低免疫反应。[2]但奥马珠单抗要几千元一针，每月可能不止注射一次…….

普通人一生中患上荨麻疹的概率高达15%-25%，女性患上荨麻疹的概率比男性高近1倍，成人比小孩的概率高，而大部分人在30岁到50岁之间出现荨麻疹。而45%的慢性荨麻疹找不到病因（idiopathic）而可能持续长达10年。[3][4]而约有20%的慢性荨麻疹患者病情可以持续达20年。[5]

荨麻疹跟自免疫系统疾病的关系

1986年的临床试验，[6]对12名慢性荨麻疹的患者，在皮肤注射自己的血清后，7名患者马上出现风团等荨麻疹有关的病征，证明荨麻疹有自免疫系统疾病的特征。有趣的是，1年后同一批患者，接受1年前的血清注射，大部分患者同样产生荨麻疹病征。而在再次接受同样的血清注射但没有产生荨麻疹病征的受试者，研究人员发现他们在这一年中已经没有再出现过荨麻疹。1991年另一项研究,[7]将慢性荨麻疹患者的血清加进健康受试者的血淋巴细胞中，发现可以促使淋巴细胞产生组胺。综合来看，研究证明大部分自发性荨麻疹患者，自身血清中有刺激免疫系统促使荨麻疹的诱因。

我们适应性免疫系统的一个重要元素是免疫球蛋白，当中跟荨麻疹有关的有2种，IgE和IgG。IgE可以引致急性免疫反应，也就是过敏的免疫球蛋白，而IgG一般不会促使急性免疫反应，但会导致慢性自免疫系统反应。下图形象地解析引起荨麻疹“最后一公里”路径。免疫细胞中，肥大细胞和嗜碱性细胞在细胞表面，都有高亲和力IgE受体，称为FcER1，IgE会粘附在受体上，时刻检查有没有细菌等抗原出现，一旦发现就启动细胞信号产生免疫反应。慢性荨麻疹患者的已知的发病诱因，包括IgE可能对身体自身的细胞组织错误识别，导致免疫反应，也可能因为食物或环境中的假性过敏原（pseudoallergen）促使肥大细胞错误作出反应，也有可能因为患者产生对自身IgE和/或FcER1的自抗体IgG，诱发免疫反应。一旦肥大细胞或嗜碱性细胞信号被触发，肥大细胞或嗜碱性粒细胞会脱颗粒（degranulate）和分泌组胺，引致皮肤产生风团和血管性水肿等荨麻疹病征。[3]

IgG的自抗体和IgE的过敏抗体同样可以引发荨麻疹，奥马珠单抗由于只针对IgE，所以对IgE引致的荨麻疹更有效。2020年6月发表的对照组临床试验证明慢性荨麻疹是自免疫系统疾病。[8]20名慢性荨麻疹患者接受奥马珠单抗治疗，当中2名是无效者，而18名对奥马珠单抗有反应的患者中，11名是早反应有效患者，7名是迟反应有效患者。分析患者对4种荨麻疹自抗体抗原（autoantibodyantigen）的反应，发现50%的受试者对最少1种自抗体抗原同时有急性的IgE和慢性的IgG免疫反应。而当中迟反应患者则同时有IgE和IgG自抗体的比例较高，研究认为这可以解析为什么这些患者对奥马珠单抗反应较慢的原因（药物只对IgE有效）。

2012年以色列的一项流行病学研究，[9]对12000名受试者进行调查，发现女性的荨麻疹患者同时患上其他自免疫系统疾病的概率更高，包括类风湿性关节炎，系统性红斑狼疮，1型糖尿病，乳糜泻，干燥综合症（Sjögrensyndrome）等。男性的关联性则不显著。

2016年无锡市第二人民医院和上海仁济医院发表的一项病例回顾分析，[10]检查了30例急性荨麻疹患者的血液，发现当中23例（76.7%）同时出现甲状腺功能指标异常，而且患者的甲状腺自抗体（TPO-Ab,TG-Ab）阳性率显著高于对照组，炎症指标包括C反应蛋白，中性粒细胞等都显著高于对照组。研究的结论是，病情严重的急性荨麻疹普遍存在甲状腺功能异常。

小结

荨麻疹不是简单的皮肤病，是免疫系统介导的疾病，临床上暂时只有治标的方案，而且很多时无法治标。但荨麻疹很可能是身体给你亮的红灯，提醒了身体健康已经到达临界点需要重视，使用抗组胺类药物，就算能暂时治标，荨麻疹得到改善甚至暂时消失，但如果不彻底处理引致荨麻疹的诱因，等于把红灯按停了，但问题还没有解决。找出问题的根源，通过饮食调整，补充适当的营养素，可能可以改善慢性荨麻疹背后的健康问题，在下一篇会继续介绍。

参考

[1]王杰颖连石张海萍.(2015).急性荨麻疹与感染的关系研究进展.中华全科医师杂志,569.

[2]孙康悦,李建,陈晓红.(2015).奥马珠单抗治疗慢性特发性荨麻疹荟萃分析.现代医药卫生,000(017),2578-2582.

[3]Bansal,CiaraBansal,Amolak.(2019).Stress,pseudoallergens,autoimmunity,,/s1-z.

[4]Bracken,,Abraham,S.,MacLeod,(2019).,10,627.

[5]Wang,DetongGuo,ShupingHe,HongxiaGong,LiCui,Hongzhou.(2020).GutMicrobiomeandSerumMetabolomeAnalysesIdentifyUnsaturatedFattyAcidsandButanoateMetabolism/

[6]GrattanCE,WallingtonTB,WarinRP,KennedyCT,BradfieldJW.,(1986),Aserologicalmediatorinchronicidiopathicurticaria–aclinical,(1986)114:583–590.doi:10.1111/

[7]GrattanCE,FrancisDM,HideM,GreavesMW.(1991),Detectionofcirculatinghistaminereleasingaut(1991)21:695–704.

[8]Asero,R.,Marzano,,Ferrucci,S.,Lorini,M.,Carbonelli,V.,Cugno,M.(2020).Co-occurrenceofI,200(3),242–249.

[9]Confino-CohenR,ChodickG,ShalevV,LeshnoM,KimhiO,GoldbergA.(2012),Chronicurticariaandautoimmunity:(2012)129:1307–13.

[10]董达科,杨莉佳,潘展砚.(2016).急性荨麻疹住院患者30例甲状腺功能回顾分析.中华皮肤科杂志.